DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Julho de 2020. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HIDALGO, C. Galina et al. Reproducción de animales domésticos. México: Limusa, 2008. MACLAUGHLIN, David T.; DONAHOE, Patricia K. Sex determination and differentiation. New England Journal of Medicine, v. 350, n. 4, p. 367-378, 2004. MCCARTHY, Margaret M.; ARNOLD, Arthur P. Reframing sexual differentiation of the brain. Nature neuroscience, v. 14, n. 6, p. 677, 2011. PLANT, Tony M.; ZELEZNIK, Anthony J. (Ed.). Knobil and Neill's physiology of reproduction. Academic Press, 2014. REY, Rodolfo. Diferenciación sexual embrio-fetal: De las moléculas a la anatomía. Revista chilena de anatomía, v. 19, n. 1, p. 75-82, 2001. SENGER, P. L. Embryogenesis of the pituitary gland and male or female reproductive system. In. 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This paper contributes to the growing literature in social epistemology of diagnosing the epistemically problematic features of fake news. I identify two novel problems: the problem of relevant alternatives; and the problem of the degradation of the epistemic environment. The former arises among individual epistemic transactions. By making salient, and thereby relevant, alternatives to knowledge claims, fake news stories threaten knowledge. The problem of the degradation of the epistemic environment arises at the level of entire epistemic communities. I introduce the (...) notion of an epistemic environment, roughly the totality of resources and circumstances relevant to assessing the epistemically interesting statuses, such as knowledge. Fake news degrades our epistemic environment by undermining confidence in epistemic institutions and altering epistemic habits, thereby making the environment less conducive to achieving positive epistemic statuses. This is problematic even if the decrease in confidence and the altering of habits are rational. I end by considering solutions to these problems, stressing the importance of reproaching each other for proliferating fake news. I argue that we should reproach even faultless purveyors of fake news. This is because fake news typically arises in abnormal epistemic contexts, where there is widespread ignorance of, and noncompliance with, correct epistemic norms. (shrink)

Logical pluralism is the view that there is more than one logic. Logical normativism is the view that logic is normative. These positions have often been assumed to go hand-in-hand, but we show that one can be a logical pluralist without being a logical normativist. We begin by arguing directly against logical normativism. Then we reformulate one popular version of pluralism—due to Beall and Restall—to avoid a normativist commitment. We give three non-normativist pluralist views, the most promising of which depends (...) not on logic’s normativity but on epistemic goals. (shrink)

An influential way of distinguishing inferential from non-inferential processes appeals to representational states: an agent infers a conclusion from some premises only if she represents those premises as supporting that conclusion. By contrast, when some premises merely cause an agent to believe the conclusion, there is no relevant representational state. While promising, the appeal to representational states invites a regress problem, first famously articulated by Lewis Carroll. This paper develops a novel account of inference that invokes representational states without succumbing (...) to regress. The key move is to reject the tempting idea that the relevant representational states are causally prior to inferences. I argue, instead, that an inference constitutes the relevant representational state. To infer is thus—in the very drawing of the conclusion—to represent the premises as supporting the conclusion, and thereby to commit to that support relation. (shrink)

Logical pluralism is the view that there is more than one correct logic. A key objection to logical pluralism is that it collapses into monism. The core of the Collapse Objection is that only the pluralist’s strongest logic does any genuine normative work; since a logic must do genuine normative work, this means that the pluralist is really a monist, who is committed to her strongest logic being the one true logic. This paper considers a neglected question in the collapse (...) debate: what is it for a logic to do genuine normative work? As well as having wider upshot for the connection between logic and normativity, grappling with this question provides a new response to the Collapse Objection on behalf of the pluralist. I suggest that we should allow logics to generate pro tanto reasons in a way that bears not just on combinations of attitudes but on how an agent’s attitudes are based on one another. This motivates adopting normative principles that allow the pluralist’s weaker logics to earn their normative keep. Rather than being ad hoc, these principles capture a sense in which good reasoning goes beyond the consistency of an agent’s attitudes. Good reasoning is also concerned with how an agent’s attitudes are based on one another. (shrink)

In reference to the philosophical theology of medieval Islamic theologian Ibn Taymiyya, this paper outlines a parallel between Taymiyyan thought and Alvin Plantinga’s thesis of ‘Reformed Epistemology’. In critiquing a previous attempt to build an account of ‘Islamic externalism’, the Taymiyyan model offers an account that can be seen as wholly ‘Plantingan’.

This chapter focuses on AI-based cognitive and perceptual enhancements. AI-based brain enhancements are already under development, and they may become commonplace over the next 30–50 years. We raise doubts concerning whether radical AI-based enhancements transhumanists advocate will accomplish the transhumanists goals of longevity, human flourishing, and intelligence enhancement. We urge that even if the technologies are medically safe and are not used as tools by surveillance capitalism or an authoritarian dictatorship, these enhancements may still fail to do their job for (...) philosophical reasons. In what follows, we explore one such concern, a problem that involves the nature of the self. We illustrate that the so called transhumanist efforts to “merge oneself with AI” could lead to perverse realizations of AI technology, such as the demise of the person who sought enhancement. And, in a positive vein, we offer ways to avoid this, at least within the context of one theory of the nature of personhood. (shrink)

Logical consequence is typically construed as a metalinguistic relation between sentences. Deflationism is an account of logic that challenges this orthodoxy. In Williamson’s recent presentation of deflationism, logic’s primary concern is with universal generalizations over absolutely everything. As well as an interesting account of logic in its own right, deflationism has also been recruited to decide between competing logics in resolving semantic paradoxes. This paper defends deflationism from its most important challenge to date, due to Ole Hjortland. It then presents (...) two new problems for the view. Hjortland’s objection is that deflationism cannot discriminate between distinct logics. I show that his example of classical logic and supervaluationism depends on equivocating about whether the language includes a “definitely” operator. Moreover, I prove a result that blocks this line of objection no matter the choice of logics. I end by criticizing deflationism on two fronts. First, it cannot do the work it has been recruited to perform. That is, it cannot help adjudicate between competing logics. This is because a theory of logic cannot be as easily separated from a theory of truth as its proponents claim. Second, deflationism currently has no adequate answer to the following challenge: what does a sentence’s universal generalization have to do with its logical truth? I argue that the most promising, stipulative response on behalf of the deflationist amounts to an unwarranted change of subject. (shrink)

This paper provides an opinionated guide to discussions of acting and believing on the basis of reasons. I aim to bring closer together largely separate literatures in practical rea- son and in epistemology. I focus on three questions. First, is basing causing? Causal theories of basing remain popular despite the notorious Problem of Deviant Causal Chains. Causal theorists in both the epistemic and practical domains have begun to appeal to dispositions to try and solve the problem. Second, how unified are (...) acting and believing on the basis of reasons? I consider an important challenge to their unity due to Setiya. I sketch a response, which posits unity of causal structure across acting and believing on the basis of reasons. Third, how does acting or believing on the basis of a good reason relate to acting or believing on the basis of a reason simpliciter? I generalize a recent argument of Lord and Sylvan's to include acting as well as believing. The conclusion is that, for both believing and acting, ϕing on the basis of a good reason does not amount to ϕing on the basis of a reason that just so happens to be good. (shrink)

This chapter aims to draw on the critical threads of those vibrant theological conversations within the formative years of Islamic thought in considering the different theological models of the Divine within the broader Islamic tradition under the purview of classical theism as it is understood today in the contemporary philosophy of religion. In doing so, it makes reference to the major strands within the theological (‘ilm al- kalām & atharī scripturalism) and philosophical (falsafa) schools of the Islamic tradition. It aims (...) to consider how these different trends, schools, and thinkers construct a model of God in light of the classical and neo-classical theistic model of God. (shrink)

. This article seeks to outline how a Muslim believer can deflect a defeater for Islamic belief put forward by Erik Baldwin and Tyler McNabb. In doing so, it aims to reject the suggestion that an Islamic religious epistemology is somehow antithetical to a model of Reformed epistemology which is not fully compatible with Plantingian. Taken together with previous work on Islam and RE, the article not only aims to provide reason to think that Baldwin and McNabb’s proposed epistemic defeater (...) for Islamic belief isn’t problematic, it also seeks to show how the concerns raised by Baldwin and McNabb over a Plantingian model of RE in Islamic milieu, are no longer tenable. (shrink)

This article is an exercise in the virtue epistemology of the internet, an area of applied virtue epistemology that investigates how online environments impact the development of intellectual virtues, and how intellectual virtues manifest within online environments. I examine online echo chambers and epistemic bubbles (Nguyen 2020, Episteme 17(2), 141–61), exploring the conceptual relationship between these online environments and the virtue of open-mindedness (Battaly 2018b, Episteme 15(3), 261–82). The article answers two key individual-level, virtue epistemic questions: (Q1) How does immersion (...) in online echo chambers and epistemic bubbles affect the cultivation and preservation of open-mindedness, and (Q2) Is it always intellectually virtuous to exhibit open-mindedness in the context of online echo chambers and epistemic bubbles? In response to Q1, I contend that both online echo chambers and online epistemic bubbles threaten to undermine the cultivation and preservation of open-mindedness, albeit via different mechanisms and to different degrees. In response to Q2, I affirm that both a deficiency and an excess of open-mindedness can be virtuous in these online environments, depending on the epistemic orientation of the digital user. (shrink)

In this essay we will consider another basic topic: the problem of the nature of the distinctions between Sitte, Brauch, Wert, Mode, and Recht, on which Weber's discussion relies. These discussions typically involved the untranslatable concept of Sitte, which marks a contrast between practices or customs with normative force and “mere practice.” There is a close parallel to this distinction in American social thought in W. G. Sumner's latinate distinction between the mores and folkways of a society. In what follows (...) we shall simply use the German term as a reminder of its long history in German philosophy. Weber was obviously aware of this history, as was Jhering. Our aim will be to examine Weber's modifications of the received version of these distinctions and to consider the Implications of these modifications. As we shall see, what Weber represents as an innocuous classificatory problem contains a much more significant conceptual transformation, which bears on the general image of modernity as rationalization constructed by Weber. (shrink)

Incompatibilists believe free will is impossible if determinism is true, and they often claim that this view is supported by ordinary intuitions. We challenge the claim that incompatibilism is intuitive to most laypersons and discuss the significance of this challenge to the free will debate. After explaining why incompatibilists should want their view to accord with pretheoretical intuitions, we suggest that determining whether incompatibilism is in fact intuitive calls for empirical testing. We then present the results of our studies, which (...) put significant pressure on the claim that incompatibilism is intuitive. Finally, we consider and respond to several potential objections to our approach. (shrink)

Augmented reality (AR) technologies function to ‘augment’ normal perception by superimposing virtual objects onto an agent’s visual field. The philosophy of augmented reality is a small but growing subfield within the philosophy of technology. Existing work in this subfield includes research on the phenomenology of augmented experiences, the metaphysics of virtual objects, and different ethical issues associated with AR systems, including (but not limited to) issues of privacy, property rights, ownership, trust, and informed consent. This paper addresses some epistemological issues (...) posed by AR systems. I focus on a near-future version of AR technology called the Real-World Web, which promises to radically transform the nature of our relationship to digital information by mixing the virtual with the physical. I argue that the Real-World Web (RWW) threatens to exacerbate three existing epistemic problems in the digital age: the problem of digital distraction, the problem of digital deception, and the problem of digital divergence. The RWW is poised to present new versions of these problems in the form of what I call the augmented attention economy, augmented skepticism, and the problem of other augmented minds. The paper draws on a range of empirical research on AR and offers a phenomenological analysis of virtual objects as perceptual affordances to help ground and guide the speculative nature of the discussion. It also considers a few policy-based and designed-based proposals to mitigate the epistemic threats posed by AR technology. (shrink)

This chapter aims to lay out a map of the diverse epistemological perspectives within the Islamic theological tradition, in the conceptual framework of contemporary analytic philosophy of religion. In order achieve that goal, it aims to consider epistemological views in light of their historic context, while at the same time seeking to “translate” those broadly medieval perspectives into contemporary philosophical language. In doing so, the chapter offers a succinct overview of the main epistemic trends within the Islamic theological tradition concerning (...) religious epistemology. The chapter is divided into two main sections designated for discussions of differing accounts found in distinct trends of the tradition, namely the Rationalist and Traditionalist trends. The discussion concerning the Rationalist trend focuses on the philosophical-theologians of the dominant Mu’tazilite, Ash’arite, and Maturidite schools. The section on Islamic Traditionalism focuses on the Atharite scripturalism of Ibn Qudāma, and in particular the thought of Ibn Taymiyya. In order to map out these historic positions in light of contemporary religious epistemology, reference is made to a threefold typology of current views in the literature: (1) theistic evidentialism, (2) reformed epistemology, and (3) fideism. As such, the remainder of the chapter will attempt to outline the different approaches toward religious epistemology in the Islamic theological tradition with this threefold typology in mind. (shrink)

The doctrine of the resurrection says that God will resurrect the body that lived and died on earth—that the post-mortem body will be numerically identical to the pre-mortem body. After exegetically supporting this claim, and defending it from a recent objection, we ask: supposing that the doctrine of the resurrection is true, what are the implications for the mind-body relation? Why would God resurrect the body that lived and died on earth? We compare three accounts of the mind-body relation that (...) have been applied to the doctrine of the resurrection: substance dualism, constitutionalism, and animalism. We argue that animalism offers a superior explanation for the necessity of the resurrection: since human persons just are their bodies, life after death requires resurrection of one’s body. We conclude that those endorsing the doctrine of the resurrection should be animalists. (shrink)

How should we respond to extremist views that we know are false? This paper proposes that we should be intellectually humble, but not open-minded. We should own our intellectual limitations, but be unwilling to revise our beliefs in the falsity of the extremist views. The opening section makes a case for distinguishing the concept of intellectual humility from the concept of open-mindedness, arguing that open-mindedness requires both a willingness to revise extant beliefs and other-oriented engagement, whereas intellectual humility requires neither. (...) Building on virtue-consequentialism, the second section makes a start on arguing that intellectually virtuous people of a particular sort—people with ‘effects-virtues’—would be intellectually humble, but not open-minded, in responding to extremist views they knew were false. We suggest that while intellectual humility and open-mindedness often travel together, this is a place where they come apart. (shrink)

In his article ‘The Metaverse: Surveillant Physics, Virtual Realist Governance, and the Missing Commons,’ Andrew McStay addresses an entwinement of ethical, political, and metaphysical concerns surrounding the Metaverse, arguing that the Metaverse is not being designed to further the public good but is instead being created to serve the plutocratic ends of technology corporations. He advances the notion of ‘surveillant physics’ to capture this insight and introduces the concept of ‘virtual realist governance’ as a theoretical framework that ought to guide (...) Metaverse design and regulation. This commentary article primarily serves as a supplementary piece rather than a direct critique of McStay’s work. First, I flag certain understated or overlooked nuances in McStay’s discussion. Then, I extend McStay’s discussion by juxtaposing a Lockean inspired argument supporting the property rights of Metaverse creators with an opposing argument advocating for a Metaverse user's ‘right to virtual abundance,’ informed by the potential of virtual reality technology to eliminate scarcity in virtual worlds. Contrasting these arguments highlights the tension between corporate rights and social justice in the governance of virtual worlds and bears directly on McStay’s assertion that there is a problem of the missing commons in the early design of the Metaverse. (shrink)

In earlier work, I predicted that we would probably not be able to determine the colors of the dinosaurs. I lost this epistemic bet against science in dramatic fashion when scientists discovered that it is possible to draw inferences about dinosaur coloration based on the microstructure of fossil feathers (Vinther et al., 2008). This paper is an exercise in philosophical error analysis. I examine this episode with two questions in mind. First, does this case lend any support to epistemic optimism (...) about historical science? Second, under what conditions is it rational to make predictions about what questions scientists will or will not be able answer? In reply to the first question, I argue that the recent work on the colors of the dinosaurs matters less to the debate about the epistemology of historical science than it might seem. In reply to the second question, I argue that it is difficult to specify a policy that would rule out the failed bet without also being too conservative. (shrink)

The design argument has taken on different formulations among Muslim thinkers. Arguably, most of these approaches might be described as Paleyan. In this chapter, however, I seek to develop a non-Paleyan approach toward design discourse by focusing on the thought of the Muslim theologian, Ibn Taymiyya (d. 1328 CE). In developing a Taymiyyan model of design-based theistic belief, I argue that this model can resist some of the problems associated with Paleyan approaches. Specifically, it avoids concerns over the soundness or (...) cogency of the Paleyan inference amid Darwinian objections. I argue that this is because on the Taymiyyan model, design-based theistic beliefs are noninferential and concern the ultimate or metaphysical cause of the design in nature, such that they do not rival naturalistic scientific explanations of biological phenomena. Despite three noteworthy objections to the model, I suggest that it offers a plausible way to defend design-based theistic belief. (shrink)

This article aims to draw on the ‘Qur'anic Rationalism’ of Taqī al-Dīn Ibn Taymiyya (1263–1328) in elucidating an Islamic epistemology of theistic natural signs, in the lens of contemporary philosophy of religion. In articulating what Ibn Taymiyya coins ‘God's method of proof through signs (istidlāluhu taʿālā bi'l-āyāt)’, it seeks aid in particular from the work of C. Stephen Evans and other contemporary philosophers of religion, in an attempt to understand the relevance and force of this alternative to natural theology within (...) the Islamic tradition. In doing so, it aims to respond to existing criticisms of Ibn Taymiyya's perspective in the literature, and to consider the implications of a Taymiyyan reading of theistic natural signs, on the epistemic function of Qur'anic āyāt as theistic evidence. (shrink)

This paper engages in what might be called anticipatory virtue epistemology, as it anticipates some virtue epistemological risks related to a near-future version of brain-computer interface technology that Michael Lynch (2014) calls 'neuromedia.' I analyze how neuromedia is poised to negatively affect the intellectual character of agents, focusing specifically on the virtue of intellectual perseverance, which involves a disposition to mentally persist in the face of challenges towards the realization of one’s intellectual goals. First, I present and motivate what I (...) call ‘the cognitive offloading argument’, which holds that excessive cognitive offloading of the sort incentivized by a device like neuromedia threatens to undermine intellectual virtue development from the standpoint of the theory of virtue responsibilism. Then, I examine the cognitive offloading argument as it applies to the virtue of intellectual perseverance, arguing that neuromedia may increase cognitive efficiency at the cost of intellectual perseverance. If used in an epistemically responsible manner, however, cognitive offloading devices may not undermine intellectual perseverance but instead allow us to persevere with respect to intellectual goals that we find more valuable by freeing us from different kinds of menial intellectual labor. (shrink)

The problem of religious disagreement between epistemic peers is a potential threat to the epistemic justification of one’s theistic belief. In this paper, I develop a response to this problem which draws on the central epistemological thesis of skeptical theism concerning our inability to make proper judgements about God’s reasons for permitting evil. I suggest that this thesis may extend over to our judgements about God’s reasons for self-revealing, and that when it does so, it can enable theists to remain (...) steadfast amid disagreement with epistemic peers who hold a contrary theistic belief (i.e., atheistic belief). For if we’re unable to make proper judgements about God’s reasons for self-revealing, then for all we know, God has some reason for not revealing Himself to our apparent epistemic peer. Thus, their epistemic credentials needn’t provide reason to reduce one’s confidence to such a degree as to no longer uphold one’s theistic belief. (shrink)

How does the integration of mixed reality devices into our cognitive practices impact the mind from a metaphysical and epistemological perspective? In his innovative and interdisciplinary article, “Minds in the Metaverse: Extended Cognition Meets Mixed Reality” (2022), Paul Smart addresses this underexplored question, arguing that the use of a hypothetical application of the Microsoft HoloLens called “the HoloFoldit” represents a technologically high-grade form of extended cognizing from the perspective of neo-mechanical philosophy. This short commentary aims to (1) carve up the (...) conceptual landscape of possible objections to Smart’s argument and (2) elaborate on the possibility of hologrammatically extended cognition, which is supposed to be one of the features of the HoloFoldit case that distinguishes it from more primitive forms of cognitive extension. In tackling (1), I do not mean to suggest that Smart does not consider or have sufficient answers to these objections. In addressing (2), the goal is not to argue for or against the possibility of hologrammatically extended cognition but to reveal some issues in the metaphysics of virtual reality upon which this possibility hinges. I construct an argument in favor of hologrammatically extended cognition based on the veracity of virtual realism (Chalmers, 2017) and an argument against it based on the veracity of virtual fctionalism (McDonnell and Wildman, 2019). (shrink)

In this article, we develop a new approach to integrating philosophical phenomenology with qualitative research. The approach uses phenomenology’s concepts, namely existentials, rather than methods such as the epoché or reductions. We here introduce the approach to both philosophers and qualitative researchers, as we believe that these studies are best conducted through interdisciplinary collaboration. In section 1, we review the debate over phenomenology’s role in qualitative research and argue that qualitative theorists have not taken full advantage of what philosophical phenomenology (...) has to offer, thus motivating the need for new approaches. In section 2, we introduce our alternative approach, which we call Phenomenologically Grounded Qualitative Research (PGQR). Drawing parallels with phenomenology’s applications in the cognitive sciences, we explain how phenomenological grounding can be used to conceptually front-load a qualitative study, establishing an explicit focus on one or more structures of human existence, or of our being in the world. In section 3, we illustrate this approach with an example of a qualitative study carried out by one of the authors: a study of the existential impact of early parental bereavement. In section 4, we clarify the kind of knowledge that phenomenologically grounded studies generate and how it may be integrated with existing approaches. (shrink)

In this article, I consider how the epistemic problem of religious disagreement has been viewed within the Islamic tradition. Specifically, I consider two religious epistemological trends within the tradition: Islamic Rationalism and Islamic Traditionalism. In examining the approaches of both trends toward addressing the epistemic problem, I suggest that neither is wholly adequate. Nonetheless, I argue that both approaches offer insights that might be relevant to building a more adequate response. So, I attempt to combine insights from both by drawing (...) a distinction between inferential and noninferential reflective responsibility. Given this distinction, I argue that it may be possible for a theist to remain steadfast in upholding their tradition-specific theistic belief, without having to hold that belief by way of inference; but nevertheless, having to be sufficiently reflectively responsible in forming their theistic belief noninferentially. (shrink)

Contemporary philosophy of religion has been fascinated with questions of the rationality of religious belief. Alvin Plantinga—a prominent Christian philosopher—has contributed greatly to the exploration of these questions. Plantinga’s epistemology is rooted in the intuitions of Thomas Reid’s “common-sense” philosophy and has developed into a distinctive outlook that we may coin, Plantingian (Calvinist) Reidianism. This chapter aims to propose that, in fact, the central ideas of that outlook can be seen prior to Reid (and John Calvin), beyond the confines of (...) exclusively Christian and European circles, in the theological epistemology of the Damascene Islamic theologian, Taqī al-Dīn Ibn Taymiyya (d. 1328 CE). In exploring the contours of a Taymiyyan worldview, primed upon the notion of fiṭra, Ibn Taymiyya can be seen to have developed a faculty-based account of knowledge, moderate foundationalism, and a distinct “Reformed” epistemology. Within the midst of these developments, Ibn Taymiyya offers a potential framework for a “common-sense” philosophical methodology. Taken together these ideas form the basis for the intuitions of Plantingian Reidianism. Therefore, Plantinga might have looked to an earlier figure working in another tradition for historical support and inspiration for his religious epistemology. (shrink)

C endorses the doctrine of Composition as Identity, which holds that a composite object is identical to its many parts, and entails that one object can be identical to several others. In this dialogue, N argues that many‐one identity, and thus composition as identity, is conceptually confused. In particular, N claims it violates two conceptual truths: that existence facts fix identity facts, and that identity is no addition to being. In response to pressure from C, N considers several candidate interpretations (...) of the first slogan. Each interpretation imagines God issuing a divine existential decree that counts as ‘fixing the existence facts’, and then considers what questions about identity are left open by it. N eventually hits on an appealing interpretation of the slogan that C can neither undermine nor accommodate, and uses it to interpret the second slogan as well. (shrink)

My argument proceeds in two stages. In §I, I sum up the intuitions of a popular argument for 'satisfaction accounts' of Purgatory that I label, TAP. I then offer an argument, taken from a few standard orthodox Christian beliefs and one axiom of Christian theology, to so show that TAP is unsound. In the same section, I entertain some plausible responses to my argument that are prima facie consistent with these beliefs and axiom. I find these responses wanting. In §II, (...) I offer a sorites problem for TAP, given the orthodox Christian understanding of Christ’s parousia, showing that TAP and the intuitions driving it are faulty. To attempt something of a corrective, I end by offering some modest theological suggestions for thinking through “the logic of total transformation.”. (shrink)

There are three main accounts of the proper function of the low mood system (LMS): the social risk theory, the disease theory, and the propitiousness theory. Adjudicating between these accounts has proven difficult, as there is little agreement in the literature about what a theory of the LMS’s proper function is supposed to explain. In this article, drawing upon influential work on the evolution of other affective systems, such as the disgust system and the fear system, I argue that a (...) theory of the proper function of the low mood system should: (i) account for the reliable, distal causes and effects of the system’s activation, and (ii) explain how having a system that performed such a function increased fitness in ancestral environments. On this basis, I show that the proper function of the low mood system is to limit resource expenditure in relatively unpropitious circumstances, exactly as hypothesised by the propitiousness theory. (shrink)

This paper addresses the question of whether all that unites the main parts of John Stuart Mill’s On Liberty—the liberty principle, the defense of free discussion, the promotion of individuality, and the claims concerning individual competence about one’s own good—is a general concern with individual liberty, or whether we can say something more concrete about how they are related. I attempt to show that the arguments of On Liberty exemplify Mill’s institutional design approach set out in Considerations of Representative Government (...) and related works. Mill’s approach reflects both his debt to Bentham and his own progressive development of the utilitarian tradition. The paper proceeds by setting out the elements of Mill’s institutional designs and then showing that On Liberty neatly applies them, thereby clarifying the structure of the arguments of On Liberty. (shrink)

A comprehensive draft overview of John Stuart Mill's public life and philosophy, including discussion of: 1. A System of Logic. – 2. The Greatest Happiness Principle. – 3. Progress, Liberty, and Democracy. – 4. Equality. – 5. India and Empire. – 6. Distribution, Socialism, and Sustainability.

Joseph Persky's excellent book, The Political Economy of Progress: John Stuart Mill and Modern Radicalism, shows that J. S. Mill's support for socialism is a carefully considered element of his political and economic reform agenda. The key thought underlying Persky's argument is that Mill has an ‘evolutionary theory of justice’, according to which the set of institutions and practices that are appropriate to one state of society should give way to a new set of institutions as circumstances change and the (...) people themselves improve. However, Persky does not spend a great deal of time discussing Mill's theory of reform, in particular the principles he believes should guide our reform efforts. Reflecting on these principles – notably his principle of impartiality or equal treatment – shows the consistency of Mill's thought over time. (shrink)

In Ruling Passions, Simon Blackburn contends that we should reject sensibility theory because it serves to support a conservative complacency. Blackburn's strategy is attractive in that it seeks to win this metaethical dispute – which ultimately stems from a deep disagreement over antireductionism – on the basis of an uncontroversial normative consideration. Therefore, Blackburn seems to offer an easy solution to an apparently intractable debate. We will show, however, that Blackburn's argument against sensibility theory does not succeed; it is no (...) more supportive of conservative complacency than Blackburn's noncognitivism. A victory for noncognitivism cannot be so easily won. (shrink)

We provide an analysis of the public's having warranted epistemic trust in science, that is, the conditions under which the public may be said to have well-placed trust in the scientists as providers of information. We distinguish between basic and enhanced epistemic trust in science and provide necessary conditions for both. We then present the controversy regarding the connection between autism and measles–mumps–rubella vaccination as a case study to illustrate our analysis. The realization of warranted epistemic public trust in science (...) requires various societal conditions, which we briefly introduce in the concluding section. (shrink)

Models are the coin of the realm in current philosophy of science, as they are in science itself, having replaced laws and theories as the primary strategy. Logical Positivism tried to erase the older neo-Kantian distinction between ideal constructions and reality. It returns in the case of models. Nowak’s concept of idealization pro- vided an alternative account of this issue. It construed model application as concretizations of hypotheses which improve by accounting for exceptions. This appears to account for physical law. (...) But it raises the problem of uniqueness: is the result unique, as physical law should be? Neo-Kantianism failed this test. Its solutions were circular justifications for claims of uniqueness. Nowak inherited the problem without resolving it. (shrink)

Most philosophers who study moral responsibility have done so in isolation of the concept of truth. Here, I show that thinking about the nature of truth has profound consequences for discussions of moral responsibility. In particular, by focusing on the very trivial nature of truth—that truth depends on the world and not the other way around—we can see that widely accepted counterexamples to one of the most influential incompatibilist arguments can be shown not only to be false, but also impossible.

A leading classical utilitarian, John Stuart Mill is an unlikely contributor to the public reason tradition in political philosophy. To hold that social rules or political institutions are justified by their contribution to overall happiness is to deny that they are justified by their being the object of consensus or convergence among all those holding qualified moral or political viewpoints. In this chapter, I explore the surprising ways in which Mill nevertheless works to accommodate the problems and insights of the (...) public reason tradition, and the extent to which he makes arguments that can help those working within that tradition. Mill’s utilitarian theory incorporates the claim that the demands of social life require a publicly accepted set of normative expectations to govern judgments about when one has met one’s obligations and, relatedly, about the appropriateness of blame or punishment. (shrink)

We initially characterize what we’ll call existence problems as problems where there is evidence that a putative entity exists and this evidence is not easily dismissed; however, the evidence is not adequate to justify the claim that the entity exists, and in particular the entity hasn’t been detected. The putative entity is elusive. We then offer a strategy for determining whether an existence problem is philosophical or scientific. According to this strategy (1) existence problems are characterized in terms of causal (...) roles, and (2) these problems are categorized as scientific or philosophical on the basis of the epistemic context of putative realizers. We argue that the first step of the strategy is necessary to avoid begging the question with regard to categorization of existence problems, and the second step categorizes existence problems on the basis of a distinction between two ways in which an entity can be elusive. This distinction between kinds of elusiveness takes as background a standard account of inference to the best explanation. Applying this strategy, we argue that the existence of a multiverse is a scientific problem. (shrink)

The four volume work of which this book is a part has been praised as one of the great monuments of theoretical scholarship in sociology of the century. The praise has come largely from the older generation of students of Parsons and Merton. A great deal of dispraise has come from Alexander's own generation. Alan Sica's (1983) brilliant, biting review of Volume I speaks for many of Alexander's peers. Volume II is likely to be even more controversial. This volume begins (...) the substantive task of the text, the reinterpretation of the 'theoretical logic' of the classical sociologists, a reinterpretation governed by the intention of transcending the errors and limitations of the 'presuppositional' reasoning of the classical thinkers. For Alexander's sociological audience the second volume is the beginning of what really counts, and Volume II is indeed quite a different affair from the first, 'philosophical' volume: the prose tightens, and the air of getting down to work is palpable. (shrink)

Sociology, as conceived by Comte, was to put an end to the anarchy of opinions characteristic of liberal democracy by replacing opinion with the truths of sociology, imposed through indoctrination. Later sociologists backed away from this, making sociology acceptable to liberal democracy by being politically neutral. The critics of this solution asked 'whose side are we on?' Burawoy provides a novel justification for advocacy scholarship in sociology. Public sociology is intended to have political effects, but also to be funded by (...) the politically neutral state. He argues that public sociology is institutionally neutral, but that committing to an organic relation with a social movement is legitimate as a matter of the sociologist's personal value choice. Although this produces side-taking sociology, by improving the case for particular standpoints it serves to improve democratic discussion generally, which is an appropriately neutral public aim. (shrink)

Charles Perrow used the term normal accidents to characterize a type of catastrophic failure that resulted when complex, tightly coupled production systems encountered a certain kind of anomalous event. These were events in which systems failures interacted with one another in a way that could not be anticipated, and could not be easily understood and corrected. Systems of the production of expert knowledge are increasingly becoming tightly coupled. Unlike classical science, which operated with a long time horizon, many current forms (...) of expert knowledge are directed at immediate solutions to complex problems. These are prone to breakdowns like the kind discussed by Perrow. The example of the Homestake mine experiment shows that even in modern physics complex systems can produce knowledge failures that last for decades. The concept of knowledge risk is introduced, and used to characterize the risk of failure in such systems of knowledge production. (shrink)

In what follows I propose to bring out certain methodological properties of projects of modelling the tacit realm that bear on the kinds of modelling done in connection with scientific cognition by computer as well as by ethnomethodological sociologists, both of whom must make some claims about the tacit in the course of their efforts to model cognition. The same issues, I will suggest, bear on the project of a cognitive psychology of science as well.

I examine the epistemic import of collaborative research in science. I develop and defend a functional explanation for its growing importance. Collaborative research is becoming more popular in the natural sciences, and to a lesser degree in the social sciences, because contemporary research in these fields frequently requires access to abundant resources, for which there is great competition. Scientists involved in collaborative research have been very successful in accessing these resources, which has in turn enabled them to realize the epistemic (...) goals of science more effectively than other scientists, thus creating a research environment in which collaboration is now the norm. (shrink)

It is unfashionable to suggest that enactive processes - including some that involve the mirror neuron system - might contribute to the comprehension of sign language. The present essay formulates and defends a version of that unfashionable suggestion, as it applies to certain forms of syntactic processing. There is evidence that has been thought to weigh against any such suggestion, coming from neuroimaging experiments and from the study of Deaf aphasics. In both cases it is shown to be unpersuasive.

Augmented Reality (AR), driven by Artificial Intelligence (AI), is transforming how we interact with the world. Recent technologies, like AI-powered smart glasses, are increasingly blending the physical and digital realms. While AR presents exciting new possibilities, it also raises deeper philosophical questions about what we consider reality.

This paper offers a novel argument against the phenomenal intentionality thesis (or PIT for short). The argument, which I'll call the extended mind argument against phenomenal intentionality, is centered around two claims: the first asserts that some source intentional states extend into the environment, while the second maintains that no conscious states extend into the environment. If these two claims are correct, then PIT is false, for PIT implies that the extension of source intentionality is predicated upon the extension of (...) phenomenal consciousness. The argument is important because it undermines an increasingly prominent account of the nature of intentionality. PIT has entered the philosophical mainstream and is now a serious contender to naturalistic views of intentionality like the tracking theory and the functional role theory (Loar 1987, 2003; Searle 1990; Strawson 1994; Horgan and Tienson 2002; Pitt 2004; Farkas 2008; Kriegel 2013; Montague 2016; Bordini 2017; Forrest 2017; Mendelovici 2018). The extended mind argument against PIT challenges the popular sentiment that consciousness grounds intentionality. (shrink)